Description :
Le glioblastome est la tumeur cérébrale primitive la plus agressive, avec une survie médiane de 15 mois après le diagnostic malgré un traitement combinant chirurgie, radiothérapie et chimiothérapie. La récidive survient chez presque tous les patients dans un délai médian de 10 mois. Ces échecs thérapeutiques systématiques sont dus aux cellules souches cancéreuses résistantes aux traitements, à un microenvironnement fortement immunosuppressif et à des modèles de recherche trop éloignés de la réalité clinique.
Notre équipe GlioME souhaite relever ces défis grâce à un continuum recherche fondamentale-translationnelle-clinique. Notre équipe a identifié le ganglioside GD3 comme un marqueur des cellules souches cancéreuses et ML-IAP comme un acteur majeur de l’immunosuppression. Nous développons de nouvelles approches thérapeutiques complémentaires, dirigées contre ces cibles, ainsi que des traitements locaux permettant une administration directe de nouvelles thérapies au niveau cérébral, afin de contourner la barrière hématoencéphalique, principal obstacle à l’efficacité des thérapies contre le glioblastome. Parallèlement, nous générons des modèles précliniques pertinents du glioblastome pour évaluer nos approches thérapeutiques, grâce au développement d’avatars tumoraux dérivés d’échantillons de patients (PMID : 39252580) ou de modèles murins intégré plus complexes (PMID : 42741395).
La force de notre équipe réside dans notre expertise multidisciplinaire, un environnement optimal à proximité des départements cliniques et des plateformes technologiques, ainsi qu'un solide réseau collaboratif, créant un écosystème favorable pour faire avancer la recherche sur les glioblastomes vers des essais cliniques de phase précoce pour le bénéfice des patients.
Grand public :
Le glioblastome est le type de tumeur cérébrale le plus agressif. Malgré une chirurgie, une radiothérapie et une chimiothérapie, la plupart des patients constatent une rechute dans les 10 mois, et le temps de survie moyen n'est que d'environ 15 mois après le diagnostic. Ceci est dû à plusieurs facteurs : certaines cellules tumorales (appelées cellules souches cancéreuses) sont particulièrement résistantes aux traitements conventionnels provoquant des récidives, l'environnement tumoral dans le cerveau supprime l'action du système immunitaire, et les modèles de recherche utilisés pour étudier le glioblastome dans la plupart des laboratoires ne reflètent pas pleinement le comportement réel de la maladie chez les patients.
Notre équipe de recherche, GlioME, travaille à développer de nouvelles stratégies thérapeutiques plus efficaces. Nous avons découvert deux cibles prometteuses dans le glioblastome, appelées ML-IAP et GD3, destinées à cibler les cellules souches cancéreuses et le microenvironnement tumoral par des thérapies spécifiques. Nous avons également développé des modèles de laboratoire de tumeurs cérébrales à utiliser en phase préclinique, incluant des avatars tumoraux et des outils pour étudier ce qui se passe dans le cerveau après une opération.
Thématiques de recherche :
Contexte scientifique
Notre équipe a montré que les cellules ayant des propriétés de cellules souches cancéreuses (CSC) étaient identifiables dans les échantillons de glioblastome humain (GBM) en utilisant les biomarqueurs A2B5 et GD3 (PMID : 19243384; 31466399; 35563061). Par ailleurs, les GBM expriment aussi fortement ML-IAP, une protéine inhibitrice de l’apoptose, dont l’inhibition par des mimétiques SMAC, est associée à une diminution du caractère souche des cellules cancéreuses et à une survie prolongée des modèles murins de GBM (PMID : 30920104; 27490930). De plus, nous avons montré que ML-IAP était exprimé par les macrophages associés à la tumeur (TAMs), les cellules de la microglie et les macrophages anti-inflammatoires (PMID : 39278921) qui augmentent après l’exérèse chirurgicale. Enfin, notre équipe a montré récemment que la survie globale des modèles souris de GBM pouvait être significativement augmentée en ciblant ces macrophages après l’intervention chirurgicale en utilisant une combinaison de mimétiques SMAC et de traitement local directement appliqué dans la cavité post-opératoire (PMID : 39605004).
Principaux objectifs de l’équipe
Les principaux objectifs de l’équipe sont de :
- CARACTÉRISER la distribution spatiale et la dynamique temporelle des cibles identifiées en interaction avec le microenvironnement, au cours de la croissance tumorale du glioblastome
- développer des molécules thérapeutiques dirigées contre ces cibles et TRAITER le glioblastome dans des modèles précliniques que nous développons
- INNOVER en optimisant l'administration, la délivrance et l'efficacité des molécules thérapeutiques développées.
