Description :
Dans le système nerveux central, les cellules oligodendrogliales constituent une population abondante. Elles y jouent un rôle crucial, assurant l'homeostasie, la régulation, l'isolation et le soutien métabolique des neurones. Des cellules progénitrices des oligodendrocytes (OPC) aux oligodendrocytes myélinisants (OL), la lignée oligodendrogliale est donc essentielle pour les fonctions neurologiques physiologiques, telles que la plasticité cérébrale.
Avec l'âge, en parallèle d'un déclin profond des capacités cognitives, les capacités oligodendrogliales diminuent. Une myélinisation défectueuse a été attribuée à des changements épigénomiques, transcriptomiques et phénotypiques liés à l'âge dans les cellules oligodendrogliales adultes, affectant leurs propriétés de myélinisation.
Les objectifs de notre laboratoire sont de mieux comprendre le rôle des cellules oligodendrogliales dans le système nerveux central et comment leurs fonctions sont perturbées lors du vieillissement et dans les maladies liées à l'âge. En utilisant des activateurs épigénétiques, nous visons à rajeunir les anciennes cellules oligodendrogliales pour prévenir l'apparition de déficits neurologiques normalement associés au vieillissement.
Thématiques de recherche :
Comment le vieillissement de la lignée oligodendrogliale affecte directement les fonctions cognitives du cerveau ?
Si les circuits neuronaux constituent la base de l'organisation du cerveau, des accumulations de nouvelles données mettent en évidence le rôle des cellules oligodendrogliales dans la plasticité cérébrale. Cependant, on ne sait toujours pas comment les changements liés à l'âge dans les cellules oligodendrogliales pourraient expliquer les déficits cognitifs observés lors du vieillissement.
En utilisant notre modèle de souris de vieillissement dans la lignée oligodendrogliale seulement, et en effectuant une batterie de tests comportementaux, nous étudions le rôle des cellules oligodendrogliales dans le déclin cognitif.
Comment les dysfonctionnements liés à l'âge dans les cellules oligodendrogliales pourraient directement influencer la susceptibilité à la neurodégénérescence et le déclenchement de maladies ?
Récemment, nous et d'autres laboratoires ont mis en évidence le rôle des cellules gliales dans de nombreuses maladies neurologiques, neurodégénératives et psychiatriques. Cependant, le rôle de la lignée cellulaire oligodendrogliale dans la pathogenèse de maladies telles que la maladie d'Alzheimer reste largement inconnu.
En combinant des approches transcriptomiques et des tests comportementaux, nous décryptons comment les cellules oligodendrogliales contribuent au déclenchement pathogénétique des maladies psychiatriques et neurodégénératives.
Comment le vieillissement de la lignée oligodendrogliale affecte directement la communication neuro-oligodendrogliale ?
Les interactions entre les cellules oligodendrogliales et les autres types de cellules du système nerveux central, en particulier les neurones, sont essentielles à la plasticité cérébrale et aux fonctions cognitives.
En caractérisant les mécanismes moléculaires qui régulent l'interaction neuro-oligodendrogliale, du point de vue spécifique des oligodendrocytes, nous mettons en évidence de nouvelles fonctions oligodendrogliales dans la communication cellulaire, ainsi que leurs dysfonctionnements lors du vieillissement et des maladies liées à l'âge.
Développement de stratégies translationnelles pour rajeunir les cellules oligodendrogliales et améliorer la cognition cérébrale lors du vieillissement et des maladies.
Actuellement, nous manquons encore de stratégies pour rajeunir le cerveau et maintenir plus longtemps les fonctions neurologiques lors du vieillissement et dans des maladies liées à l'âge. Une meilleure compréhension des propriétés oligodendrogliales chez l'adulte constitue une première étape cruciale vers le développement de stratégies visant à rétablir la plasticité de la myéline et la capacité de réparation avec l'âge.
Nous exploitons des activateurs épigénétiques connus pour être perturbés lors du vieillissement, en combinaison avec des outils non invasifs, pour réactiver les cellules dans nos modèles de vieillissement et de maladies.
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