Dans le système nerveux central, les cellules oligodendrogliales constituent une population abondante. Elles y jouent un rôle crucial, assurant l'homeostasie, la régulation, l'isolation et le soutien métabolique des neurones. Des cellules progénitrices des oligodendrocytes (OPC) aux oligodendrocytes myélinisants (OL), la lignée oligodendrogliale est donc essentielle pour les fonctions neurologiques physiologiques, telles que la plasticité cérébrale.
Avec l'âge, en parallèle d'un déclin profond des capacités cognitives, les capacités oligodendrogliales diminuent. Une myélinisation défectueuse a été attribuée à des changements épigénomiques, transcriptomiques et phénotypiques liés à l'âge dans les cellules oligodendrogliales adultes, affectant leurs propriétés de myélinisation.
Les objectifs de notre laboratoire sont de mieux comprendre le rôle des cellules oligodendrogliales dans le système nerveux central et comment leurs fonctions sont perturbées lors du vieillissement et dans les maladies liées à l'âge. En utilisant des activateurs épigénétiques, nous visons à rajeunir les anciennes cellules oligodendrogliales pour prévenir l'apparition de déficits neurologiques normalement associés au vieillissement.
Notre équipe travaille sur un type de cellule spécifique non-neuronale, la lignée oligodendrogliale, qui se localise dans le cerveau et la moelle épinière. Les cellules oligodendrogliales sont cruciales pour les fonctions cérébrales, car elles assurent l'isolation et le soutien métabolique des neurones, essentiels pour l'activité neuronale. Elles sont également importantes pour les fonctions de mémoire et d'apprentissage, car elles participent à la consolidation des réseaux neuronaux. Cependant, avec l'âge, ces cellules oligodendrogliales ne fonctionnent pas aussi bien qu'auparavant. Ce déclin de leurs capacités est corrélé à un déclin de nos capacités cognitives, comme la mémoire et l'apprentissage. Notre objectif principal est de mieux comprendre comment le vieillissement affecte les cellules oligodendrogliales et comment cela peut avoir un impact direct sur notre comportement et nos capacités mentales. Nous souhaitons développer de nouveaux outils pour restaurer les propriétés des cellules oligodendrogliales et ainsi améliorer les fonctions cérébrales lors du vieillissement et dans des maladies comme la maladie d'Alzheimer.
Comment le vieillissement de la lignée oligodendrogliale affecte directement les fonctions cognitives du cerveau ?
Si les circuits neuronaux constituent la base de l'organisation du cerveau, des accumulations de nouvelles données mettent en évidence le rôle des cellules oligodendrogliales dans la plasticité cérébrale. Cependant, on ne sait toujours pas comment les changements liés à l'âge dans les cellules oligodendrogliales pourraient expliquer les déficits cognitifs observés lors du vieillissement.
En utilisant notre modèle de souris de vieillissement dans la lignée oligodendrogliale seulement, et en effectuant une batterie de tests comportementaux, nous étudions le rôle des cellules oligodendrogliales dans le déclin cognitif.
Comment les dysfonctionnements liés à l'âge dans les cellules oligodendrogliales pourraient directement influencer la susceptibilité à la neurodégénérescence et le déclenchement de maladies ?
Récemment, nous et d'autres laboratoires ont mis en évidence le rôle des cellules gliales dans de nombreuses maladies neurologiques, neurodégénératives et psychiatriques. Cependant, le rôle de la lignée cellulaire oligodendrogliale dans la pathogenèse de maladies telles que la maladie d'Alzheimer reste largement inconnu.
En combinant des approches transcriptomiques et des tests comportementaux, nous décryptons comment les cellules oligodendrogliales contribuent au déclenchement pathogénétique des maladies psychiatriques et neurodégénératives.
Comment le vieillissement de la lignée oligodendrogliale affecte directement la communication neuro-oligodendrogliale ?
Les interactions entre les cellules oligodendrogliales et les autres types de cellules du système nerveux central, en particulier les neurones, sont essentielles à la plasticité cérébrale et aux fonctions cognitives.
En caractérisant les mécanismes moléculaires qui régulent l'interaction neuro-oligodendrogliale, du point de vue spécifique des oligodendrocytes, nous mettons en évidence de nouvelles fonctions oligodendrogliales dans la communication cellulaire, ainsi que leurs dysfonctionnements lors du vieillissement et des maladies liées à l'âge.
Développement de stratégies translationnelles pour rajeunir les cellules oligodendrogliales et améliorer la cognition cérébrale lors du vieillissement et des maladies.
Actuellement, nous manquons encore de stratégies pour rajeunir le cerveau et maintenir plus longtemps les fonctions neurologiques lors du vieillissement et dans des maladies liées à l'âge. Une meilleure compréhension des propriétés oligodendrogliales chez l'adulte constitue une première étape cruciale vers le développement de stratégies visant à rétablir la plasticité de la myéline et la capacité de réparation avec l'âge.
Nous exploitons des activateurs épigénétiques connus pour être perturbés lors du vieillissement, en combinaison avec des outils non invasifs, pour réactiver les cellules dans nos modèles de vieillissement et de maladies.
